九、药物的代谢（生物转化）

    药物在机体的作用下所产生的结构上的变化，称药物的代谢，亦称生物转化。药物经过结构上的变化，其作用也发生变化。大多数药物的结构变化后，作用减弱或消失。但亦有一些药理作用或毒性增强。一般说来，代谢使药物的极性或水溶性提高，易于从体内排出。

    各种药物在体内的生物转化过程是多种多样的，一般需要经过两个阶段，包括氧化、还原和水解反应；第二阶段是合成或结合反应阶段。在生物转化过程，氧化起主要作用。大多数药物在体内第一阶段的生物转化主要在肝脏内进行。此外，肠（系膜）、肺脏、肾脏、血浆及皮肤等对各种药物亦具有不同程度的转化。

    一般讲，药物进入机体后，除极少数以原形从体内排出外，大多数都要在体内发生化学变化。药物在体内代谢的主要器官是鸽子的肝脏，因为肝脏有线粒体的药物转化酶系统，如氧化酶、还原酶、合成酶等。因此，肝脏机能不良时，延长了药物的半衰期和药物的作用时间，易引起药物中毒，故需适当减少药量。在治疗鸽病的时候要根据鸽子的具体情况，选择药物、给药途径并注意降低药物毒副作用。如迟归鸽、长途归翔鸽，肝脏通常处于炎症期或准炎症期，一般应先使用保健药，再根据需要选择给药途经（不同的给药途经药物的毒副作用有所不同）、并选择肝毒性较小的药物，结合使用降低药物毒副作用的一些具保健作用的肌酐、辅酶A、辅酶Q、维生素、氨基酸、翔能、葡萄糖、黄芪多糖等等（任选一到数种）。

    信鸽在使用药物时，严格意义上讲，应在药剂师或具丰富实践经验兽医（信鸽饲养者）指导下进行。每种药物在鸽子机体组织中的浓度与时间的相互关系、在机体内存留时间、有效浓度在体内的维持时间，以及在体内吸收、分布的方式、靶器官、药物分子与靶物质间的相互作用，与细胞或亚细胞成分（如细胞膜和酶）间的相互作用等等，所能够引起对鸽子伤害大小、疗效等，是每位负责任鸽友在用药前应权衡的首要问题，售药者只考虑赚钱、治病，对鸽子的伤害是不予考虑的，通常不要把希望寄托在鸽药贩子身上或根本不懂赛鸽运动的人。

    十、药物的排泄

    了解和掌握药物在体内的半衰期、排泄途经、排泄速度等，对鸽友用药很有必要也大有益处。

    药物在鸽子体内的浓度（一般情况下指血浆中）从最高值下降到一半所需要的时间，称为药物的半衰期。例如，一个半衰期为2小时的药物，其在鸽子体内的浓度于2小时减去一半，余下一半于2小时又减去一半，既4小时后仅有四分之一。半衰期具有较强的实践意义。因为要达到较为理想的治疗效果，必须使药物在鸽子血液中维持一定的浓度，而参考药物半衰期的长短，以选择合适的给药间隔时间，来维持药物在鸽子体内有效的浓度，达到治疗鸽病目的。但这里要注意，有些药物在体内的有效浓度并非针对鸽子而言的，如长效磺胺、周效磺胺其半衰期是对哺乳动物和人而言，对于鸽子周效磺胺的半衰期不足2天。在治疗用药时要加以注意。

    药物在体内发挥作用以后，经转化成为新的物质，或者以其原形排出体外。排出途径与机体代谢产物的排泄途径大致相同。简言之，排泄是药物或其代谢产物从体内排出的过程。

    药物主要通过肾脏从尿中排泄，也可从粪便、胆汁及肺的呼出等途径从体内排出。一般讲，固体药物多数经消化道及肾脏排泄；具有挥发性药物多数经呼吸道排泄；极小部分药物可经皮肤排泄。肾脏是药物排泄的主要器官。因此，在鸽子肾脏机能发生障碍时，应酌情用药剂量并尽量避免使用肾毒性大的药物。鸽子肾脏占体重的比例较大（0.649%~0.678%）但结构较哺乳类简单，有效过滤面积小，故对肌肉注射主要经肾排泄的链霉素和排泄缓慢的新霉素较敏感。

    1、肾脏排泄  进入鸽子体内的药物，经过代谢转化后，可通过不同途经排出体外。进入细胞内的药物除少数随各种上皮细胞的衰老脱落而排除外，多数需经体内生物转化后，主要经尿和胆汁排泄。

    肾脏是排泄药物的主要器官，其排泄药物主要有，一是通过肾小球的被动滤过；二是肾小管的被动扩散； 三是肾小管的主动分泌。

    除了与血浆蛋白结合者外，游离的药物及其代谢物均能通过肾小球滤过进入肾小管。多数药物在肝脏转化为极性大的和水溶性的代谢产物，在肾小管不易被吸收而易于排泄。尿液的pH是影响药物排泄速率的重要因素，在酸性尿液中碱性药物排泄较多，而在碱性尿液中酸性药物易于排泄。这一规律可用于某些药物中毒的解救。

    2、粪便及胆汁排泄

    胆汁也是药物排泄的主要途经，经胃、肠道吸收的药物，先进入肝脏，经生物转化后形成代谢产物，直接排入胆汁进入小肠，其中一部分可直接随粪便排出，其它部分由于肠液或细菌产生的酶的作用，改变其极性，使脂溶性增加而被肠道重新吸收进入肝脏，并仍然可通过胆汁排入小肠，肝肠循环。由于肝肠循环较慢，可延长药物的半衰期。

    肝脏有主动分泌有机化合物至胆汁的转运系统，如有机酸转运系统，有机碱转运系统，中性物质转运系统等，幼鸽的转运系统发育不成熟，对药物的耐受性差，尤其是药物的毒副作用，在剂量、间隔时间及选择药物时应注意。

    通常讲，内服后未被吸收的药物随粪便排出，有些药物吸收后经肝脏排入胆汁，随胆汁进入肠腔，再部分地被重新吸收，形成“肝肠循环”而使排泄减慢，作用时间延长。如鸽服泰乐菌素后，经大约60分钟左右血药达到峰浓度，可又经6~8小时，在血液中再次显示较高的浓度，即呈现血药浓度的“双峰现象”表明存在肝肠循环。

    3、其他排泄途径

    进入鸽子体内的药物，经过代谢转化后，可通过不同的途经排出体外。除上述主要排泄途经外，还可通过肺、肠道、皮肤及各种分泌液如汗液、唾液等途经排泄。有些药物如恩诺沙星、环丙沙星、磺胺喹恶啉、四环素等，在鸽子配对后，可经输卵管排泄入卵，引起卵的药物残留。

    综上所述，不同的药物，在体内的排泄速度有所不同。一般情况下，脂溶性强的分子型药物易被吸收和储存，但难以排泄（如维生素A、维生素D、维生素E）；水溶性强的离子型药物则较难吸收，即使吸收后也易于排泄（如维生素C、维生素B、维生素K等）。